成果转化

院所研究团队阐述SIX1调控抗肿瘤免疫反应机制

 

       肿瘤免疫治疗是通过启动和激活宿主的免疫反应,以达到长期的肿瘤抑制。然而,对于多数“冷”肿瘤,微环境可通过多重因素作用抑制免疫细胞的浸润,导致免疫治疗效果不佳。

 

       

       2021年11月15日,中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所研究团队在Cellular & Molecular Immunology期刊发表题为《Homeoprotein SIX1 compromises antitumor immunity through TGF-β-mediated regulation of collagens》的研究论文,阐述了肿瘤细胞内SIX1通过上调Collagens表达,阻止免疫细胞向肿瘤微环境内浸润,最终促进肿瘤发展的新机制。

 

       

       研究人员首先分析TCGA数据,发现癌症患者肿瘤组织中的SIX1表达显著上调,并且与肿瘤病人的生存率和免疫细胞浸润数量负相关。在动物模型中,研究人员证实SIX1的缺失以一种免疫依赖的方式抑制肿瘤细胞生长。具体体现在,SIX1缺失增强CD8+T细胞在肿瘤组织中的浸润和活化,激活宿主适应性免疫应答,维持宿主长期的肿瘤免疫保护作用。在机制上,SIX1作为转录因子,可直接靶向Tgfbr2,通过Smad2/3蛋白磷酸化激活TGF-β信号转导,诱导胶原基因表达。而肿瘤微环境中胶原蛋白的沉积,阻碍了CD8+T细胞的浸润与活化。因此,肿瘤细胞中SIX 1的缺失提高了肿瘤细胞的免疫原性,增强了抗肿瘤免疫应答。该研究揭示了在患者肿瘤组织中普遍上调的SIX1蛋白对于宿主免疫反应的调节作用,并阐明了SIX1可能成为肿瘤免疫治疗中的新靶点。

       本研究第一作者为北京协和医学院2018级博士研究生刘万成,中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所杨衡研究员和美国加州大学洛杉矶分校程根宏教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、中国博士后科学基金会和中国医学科学院基本业务费和医学与健康科技创新工程等项目的支持。

 

文章链接:https://www.nature.com/articles/s41423-021-00800-x